Sam Winchester a tout fait pour échapper a sa famille qui est trempée dans d'étranges histoires. A la différence de son frère aîné Dean, Sam a en fait rejeté les idées de son père qui cherche désespérément les forces du mal qui ont tué leur mère quelques années plus tôt. Mettant autant de distance possible entre sa famille et lui, Sam est parti juste après le lycée a l'université. Dans sa nouvelle vie, il y a sa copine Jessica et il souhaite entrer dans une école de droit. Dean quand a lui a suivit le chemin de son père. Quand Dean arrive chez Sam, pour lui annoncer que leur père a disparu, Sam est contraint d'aider Dean à le retrouver. Apres 4 années de distance, les deux frères sont enfin réunis et ils refont connaissance, leur rivalité fraternelle n'a toujours pas disparu et crée quelques tensions. Bien qu'ils aient grandi ensemble, les deux frères ont des points de vue bien différents. A première vue, Dean semble être courageux mais il ne cesse se rappeler la mort violente de sa mère, Sam étant trop jeune quand elle est morte, il ne se souvient de rien.

Lorsque Jessica, la petite amie de Sam, est tuée par une force surnaturelle, ce dernier jure de se venger et de retrouver celui qui a fait ça. Il décide donc de définitivement faire équipe avec Dean et tous les deux sillonnent les routes, d'Etat en Etat, chassant les esprits maléfiques et traquant les forces surnaturelles. Leur père s'est sacrifié pour la vie de Dean, les deux frères ont réussi à tuer Lilith mais s'ils croyaient être la fin du combat n'est qu'en faite le début.

Le destin les mène alors à Algov, étrange petite ville d'apparence tranquille qui est en effet assaillie par les créatures démoniaques terrorisant les habitants... Dean et Sam décident d'y rester pour un bout de temps et aider les personnes en danger... Tandis que Sam, toujours obsédé par la mort de sa petite amie, ne pense qu'à traquer le Mal, Dean doit faire face à certaines rencontres qui pourront changer sa vie. Entre démons, vampires et loup-garou, les Winchester redécouvrent l'amitié et apprennent à mieux s'entendre entre frères... Une nouvelle ville, une nouvelle vie, mais les démons sont toujours plus nombreux et les attaques de plus en plus importantes se répètent bien souvent. A l'abri de quelques humains qui essaient de faire comme si de rien n'était, - la plupart parce qu'ils refusent d'admettre ce qu'il se passe - une véritable guerre est en train de naître entre les chasseurs et les créatures maléfiques.

Au même moment un jeune homme du nom d’Adam Milligan débarque dans cette ville , il est en quête de son identité , en effet sa mère a été tué et il est à la recherche de son père. C’est en voyant le nom de cette ville sur une carte qu’il prit la décision de s’y rendre sans vraiment savoir pourquoi. Arrivé dans cette ville, il sent immédiatement que quelque chose de bizarre et de puissant se réunit. Mais il est loin de se douter que ses deux demi-frères dont il ignore encore l’existence sont ici.
Pendant ce temps, le monde obscur prépare quelque chose et toutes les formes maléfiques se regroupent ici. Surtout qu’Algov n’est pas une ville comme les autres non, bien avant que les démons décident d’envahir cette petite ville, il y avait déjà des loups-garous et des vampires ici. Rien de bien rassurant pour les humains. Une guerre était déjà déclenchée mais avec la venue de plusieurs démons qu’est ce que cela va donner ? Dans cette ville on trouve également une sorcière mais contrairement aux autres créatures surnaturels vivant ans la ville, les humains savent parfaitement ce qu’elle est et l’accuse de tous les meurtres commis dans la ville.